Chemitope Glycopeptide是一家總部位于布魯克林的生物技術公司，專門從事糖肽的化學合成，用于研究和臨床開發(fā)。利用碳水化合物和多肽化學的兩種du特技能，我們發(fā)揮原子級結(jié)構(gòu)控制來生產(chǎn)均相復合糖肽。Chemitope的研究和開發(fā)重點是利用癌癥和傳染病中的糖基化來開發(fā)用于治療和預防性疫苗應用的糖肽免疫原。此外，我們還為學術界、生物技術和制藥行業(yè)的合作伙伴提供全面的化學合成和臨床前生產(chǎn)支持。

Chemitope Glycopeptide 處于碳水化合物和肽化學的zui'前沿，為復雜糖肽作為治療劑的設計、生產(chǎn)和使用提供jian端解決方案。我們提供定制的糖肽合成，以滿足對結(jié)構(gòu)明確的糖基化肽日益增長的需求，以及一系列聚糖衍生物，以幫助加速對糖組的理解。

隨著糖基化在癌癥和傳染病中的作用不斷被揭示，對均質(zhì)糖肽的需求每年都在快速增長。無論這些分子是用于治療目的，還是用于確定N-和O-連接聚糖在作用機制中的作用，結(jié)構(gòu)均勻性都至關重要。利用我們在碳水化合物和肽化學方面的知識，我們描繪了一種通過原子控制合成糖肽的過程。在解決將其中一種分子從實驗室?guī)У脚R床試驗的技術挑戰(zhàn)的同時，我們優(yōu)化并驗證了我們的方法。今天，我們的技術代表了我們認為是以可用規(guī)模生產(chǎn)均質(zhì)糖肽的zui通用和經(jīng)濟的方法之一。為了獲得天然存在的N-連接聚糖的功能橫截面，我們的團隊開發(fā)了可靠的方法，用于三種N-連接聚糖亞型（高甘露糖、雜化和復合）的模塊化組裝。這些方法已經(jīng)過擴展，可生產(chǎn)純度為>95%的數(shù)克高甘露糖聚糖，用于I期臨床試驗。我們合成的不斷擴增的聚糖的代表性組合如下圖所示。

我們生產(chǎn)合成糖基化肽的技術依賴于收斂 N-連接糖肽組裝的范式，其中聚糖與溶液中充分保護的肽偶聯(lián)。結(jié)合我們的克級聚糖生產(chǎn)能力，該方法成功生產(chǎn)了超過一克的 30 聚糖肽，其中含有兩種高甘露糖聚糖，用于 I 期臨床試驗，純度為 98%。即使在這種前所wei有的制備規(guī)模下，該技術也能夠摻入其他翻譯后修飾（O-糖基化、磷酸化、硫酸化）或分子處理（生物素、炔烴、疊氮化物），并且與構(gòu)象穩(wěn)定元件（不可還原的二硫鍵替代物、短纖）兼容，用于將我們的糖肽誘導成所需的二級結(jié)構(gòu)。

我們的收斂 N-連接糖肽組裝的范圍也已擴展到 N-、O-連接糖肽的合成，這些糖肽在自然界中觀察到，但在科學文獻中很少作為合成均質(zhì)分子報道。在固相合成過程中，在目標殘基（絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸）上官能化的O-連接聚糖直接作為“盒"摻入肽序列中。完成后，如上所述引入N-連接聚糖，以獲得含有N-和O-連接糖基化基序的肽。